Meselson-Stahl deneyi, DNA ikileşmesinin yarı korumalı olduğu hipotezini destekleyen, Matthew Meselson ve Franklin Stahl tarafından yapılmış bir deneydir. Yarı korumalı ikileşme, DNA sarmalının iki ipliği ikileşince, meydana gelen her bir çift iplikli DNA sarmalındaki ipliklerden birinin orijinal sarmaldan geldiği, öbürünün ise yeni sentezlenmiş olduğu anlamına gelir.
Deneyde, E. coli bakterisi, azotun ağır bir izotopu olan 15N içeren bir ortamda çoğaltıldı. Bu sayede bakterinin DNA’sı 15N ile etiketlendi. Daha sonra bakteri 14N içeren normal bir ortama aktarıldı ve DNA ikileşmesi izlendi. 15N ile etiketlenmiş DNA’nın yoğunluğu 14N ile etiketlenmiş DNA’dan daha fazlaydı. Bu nedenle, santrifüj yöntemiyle DNA’nın yoğunluğu ölçüldü.
Deney sonucunda, ilk ikileşmeden sonra DNA’nın yoğunluğu 15N ve 14N arasında orta bir değer aldı. Bu sonuç korumalı modeli çürüttü. İkinci ikileşmeden sonra ise DNA’nın yarısı orta yoğunlukta, yarısı ise düşük yoğunlukta bulundu. Bu sonuç da parçalı modeli çürüttü. Böylece yarı korumalı modelin doğru olduğu kanıtlandı.
