Doğal bölge ve beşerî bölge sınırları arasındaki fark, bu sınırların hangi ölçütlere göre belirlendiğidir. Doğal bölge sınırları, coğrafya, jeoloji ve iklim gibi doğal özelliklere göre belirlenir. Örneğin, Akdeniz iklimi, Karadeniz iklimi, dağ iklimi gibi iklim bölgelerinin sınırları doğal bölge sınırlarıdır. Beşerî bölge sınırları ise nüfus, yerleşme, ekonomi, kültür gibi insan faaliyetlerine göre belirlenir. Örneğin, tarım bölgeleri, sanayi bölgeleri, turizm bölgeleri gibi ekonomik bölgelerin sınırları beşerî bölge sınırlarıdır.
Doğal bölge ve beşerî bölge sınırları birbirinden bağımsız olduğu için genellikle bir uyum olmaz. Bu nedenle doğal ve beşerî bölgelerin sınırları ülke sınırlarına tam olarak uymaz. Ancak bazı durumlarda bu sınırların birbirini etkilediği de söylenebilir. Örneğin, doğal bölge sınırları bazen ülke sınırlarının belirlenmesinde rol oynayabilir. Dağlar, ırmaklar, göller gibi doğal unsurlar ülkeler arasında doğal sınır oluşturabilir. Ya da beşerî bölge sınırları bazen ülke sınırlarının değişmesine neden olabilir. Nüfus, dil, din, kültür gibi beşerî unsurlar ülkeler arasında anlaşmazlık veya birleşme yaratabilir.