Eritroblastozis fetalis, yani kan uyuşmazlığı durumunun Rh pozitif babadan ve Rh negatif anneden doğan ikinci Rh pozitif bebek için riskli olmasının nedeni, annenin vücudunun ilk hamilelikte Rh antikorları üretmiş olmasıdır.
Rh negatif bir anne, Rh pozitif olan ilk bebeğine hamile kaldığında, genellikle doğum sırasında bebeğin Rh pozitif kan hücreleri annenin dolaşım sistemine karışır. Annenin bağışıklık sistemi bu Rh pozitif hücreleri yabancı olarak algılar ve bunlara karşı anti-Rh antikorları üretmeye başlar. İlk bebek genellikle bu durumdan etkilenmez çünkü antikor üretimi genelde doğum sırasında veya sonrasında gerçekleşir.
Ancak bu antikorlar annenin kanında kalır. Anne ikinci kez Rh pozitif bir bebeğe hamile kaldığında, annenin daha önce ürettiği bu anti-Rh antikorları plasentadan kolayca geçerek bebeğin dolaşım sistemine ulaşır. Bu antikorlar bebeğin Rh pozitif kan hücrelerine saldırır ve onları parçalamaya başlar. Bu durum, bebekte ağır anemiye (kansızlık), sarılığa ve hatta ciddi durumlarda beyin hasarına ya da ölüme yol açabilen eritroblastozis fetalis hastalığına neden olur. Bu yüzden asıl risk, annenin bağışıklık sisteminin ilk gebelikte "hazırlanmış" olması ve ikinci gebelikte hemen antikor saldırısını başlatmasıdır.
